15年前,马兜铃酸被列为1类致癌物。包括欧洲、美国、中国台湾和香港地区纷纷禁止了含马兜铃酸的中药的使用,但在中国大陆许多家庭都备有含马兜铃酸成分的中成药。
比吸烟还更易致癌!医院与国立新加坡大学及约翰霍普金斯大学合作,运用次世代基因定序分析98个肝癌病人,发现其中76个病人的肝癌,竟然带有「马兜铃酸特有的基因突变指纹」,比率高达78%,显示马兜铃酸与肝癌有密切关系。
青木香
长庚研究团队,进一步用小白鼠做试验,发现马兜铃酸是现今已知的基因突变物质中最强的,并高于尼古丁及紫外线等。
根据研究结果,分析的个案皆是从到年间,年龄约50岁到80岁的患者,推测患者过去曾吃过马兜铃酸,进而造成肝炎、肝硬化的可能。
马兜铃酸被证实是致癌物质。图为含有马兜铃酸的草药的「关木通」条状及切片。
其实,年8月初,新加坡国立癌症中心教授郑敏展等人在《科学转化医学》(ScienceTranslationalMedicine)上刊发论文表示,含有马兜铃酸的中草药可以引发肾部的基因突变,进而导致肾癌。研究者还指出,马兜铃酸很有可能与肝癌存在联系。
而最新的研究已确凿无疑表明马兜铃酸具强致癌性,但含有马兜铃酸的中草药在大陆地区仍在销售。管理部门已意识到这些药物的风险,因此将含有马兜铃酸的药物纳入处方药管理,且建议用量少。不过,临床具体的用药量却难以掌握。
强致癌性
吸烟一直被认为是引发上泌尿系统癌变的因素,但是在女性吸烟比例并不高的台湾,中年女性发病比例明显高于男性。经研究认定,马兜铃酸为这一现象的主要元凶。
经医学界确认,马兜铃酸是导致肾癌的元凶,并找到诱发癌症的突变基因p53。
新加坡国立癌症中心教授郑敏展带领的研究小组从事马兜铃酸致癌性的研究,其与冯思中在上世纪90年代于瑞典相识,当时二人在同一实验室从事与肾癌相关的研究。此后,二人逐渐萌生想法,希望全面解读马兜铃酸引发的肾部基因突变。
有九位癌症患者参与了他们的实验,即用全基因组测序的方法,将正常细胞和病变细胞进行测序、比较,寻找规律。
研究者发现,马兜铃酸可造成的损伤远远超过此前人们的预期,其引发的泌尿道上皮癌,每百万个基因可造成个突变点,破坏力远胜紫外线引发皮肤黑色素瘤的个和抽烟引发肺癌的8个。
同时,研究者从这些突变中总结出了规律,马兜铃酸可以将基因中的A核酸改写成T核酸,使基因在复制过程中发生错误,并逐渐演变成癌症。
禁用还是限用
最新的研究结果进一步清晰印证了马兜铃酸可引发的基因突变的数量达到几百万个。
郑敏展甚至认为,马兜铃酸可以占据当下最强致癌物质的榜首。
大陆地区未有计划将这些含马兜铃酸的药物全部禁用。早在年,国际癌症研究机构就曾对传统中药进行致癌风险评估,将马兜铃酸列为1类致癌物,即已确认其对人类有致癌性。包括欧洲、美国、中国台湾和香港地区纷纷禁止了含马兜铃酸的中药的使用,但中国大陆并没有这么做。
马兜铃酸在中医药界有着特殊的意义。国家食品药品监督管理总局药品评价中心夏东胜分析,马兜铃酸导致肾损害事件在年就被媒体爆出,打破了中药“没有毒副作用”的传统观念,使人们对中药毒性的认识有了一个较大的转折,医学界开始重新审视中药的安全性。
年,在国家中医药管理局资助下,中药安全评价实验室做了含马兜铃酸中药(关木通、广防己和龙胆泻肝丸)的安全评价研究。结论是,所有含有马兜铃酸的中药材均应禁用或限用,并积极寻找代用品。
然而,年新修订的《国家药典》只禁用了广防己、青木香、关木通这三种被认为含马兜铃酸较高的药物。其余含有马兜铃酸的中药则被列为处方药管理,希望借此来减少或规范含马兜铃酸的药物的使用。
事与愿违。医院肾内科工作人员李玉霞发表的论文显示,年——年间对药房的用药量统计,含马兜铃酸药物的使用量在逐年增加。
在含有马兜铃酸成分的中药中,马兜铃科植物细辛使用量最大,也最为广泛。中医表述其功效为,“既能外散风寒,又能内祛阴寒,同时止痛、镇咳功效较佳。”
“细辛的根部相较于叶、茎,马兜铃酸含量较低,因此被入药的只是根部。”中国中医科学院研究员叶祖光说。目前只要有医生开具的药单,就可以在中药房购得细辛。不完全统计,中国已批准的药物中含有细辛药材的有种。
然而,目前尚未有研究表明,将马兜铃酸限制在怎样的范围内,可以防止肾损伤的发生,并且,由于研究者们也未找到方法,治愈马兜铃酸造成的基因损伤。“基因的损伤很难修复,在这种情况下,禁用应该是最好的办法。”冯思中说。
在大陆地区,广防己、青木香、关木通三种被禁用的中药材,都有了替代品。龙胆泻肝丸是最早引发人们